LOXO-101 1223403-58-4
Usuli
IC50: kiwango cha chini cha nanomolar kwa kuzuia wanachama wote wa familia ya TRK
LOXO-101 ni kizuizi cha tropomyosin receptor kinases (TRK).
Familia ya TRK ya vipokezi vya neurotrophin na mishipa yao ya neurotrophin inasimamia ukuaji wa neuron, kutofautisha na kuishi.
In vitro: Katika utafiti uliopita, LOXO-101 ilifanyiwa tathmini ya kizuizi cha enase ya kinase isiyolenga lengo dhidi ya jopo la visasi visivyo vya TRK kwenye mkusanyiko wa viwango vya 1,000 nM na ATP karibu na Km. Matokeo yalionyesha kuwa LOXO-101 ilikuwa na zaidi ya 50% ya kizuizi kwa kinase moja tu isiyo ya TRK, ambayo ilikuwa TNK2 na IC50 ya 576 nM. Kwa kuongezea, hakukuwa na kizuizi chochote cha hERG au uchunguzi wa muda mrefu wa QT [1].
Katika vivo: Utafiti wa wanyama uligundua kuwa LOXO-101 iliweza kuzuia ukuaji wa uvimbe wa vivo. Panya wa uchi wa Athymic walioingizwa na seli za KM12 walitibiwa kwa mdomo na LOXO-101 kila siku kwa wiki 2, na kizuizi cha uvimbe unaotegemea kipimo kilizingatiwa, ikionyesha uwezo wa LOXO-101 kuzuia ukuaji wa uvimbe wa-vivo [1].
Jaribio la kliniki: Utafiti wa kuongezeka kwa kipimo cha kiwango cha juu kwa wagonjwa walio na uvimbe wenye nguvu (ClinicalTrials.gov no. NCT02122913) ilifanywa mnamo 2014 kutathmini usalama na PK ya LOXO-101. Wagonjwa hupunguzwa mara moja au mbili kila siku kwa siku 28 za kipimo cha kuendelea katika vikundi vinavyoongezeka. Takwimu za awali za PK na usalama zinaonyesha kuwa viwango vya bure vya plasma ya LOXO-101 viko katika viwango vinavyohusika kibiolojia kuzuia oncogenes ya TRK. Katika utafiti huu, mgonjwa wa kwanza na wa pekee alionyesha fusion ya TRK na upungufu wa haraka wa tumor ya kliniki inayoonekana na matibabu ya LOXO-101 [1].
Rejea:
[1] Doebele RC et al. Mchanganyiko wa Oncogenic NTRK kwa Mgonjwa aliye na Tishu laini-Tishu na Jibu kwa Tropomyosin-Inayohusiana Kinase Inhibitor LOXO-101. Diski ya Saratani. 2015 Oktoba; 5 (10): 1049-57.
Maelezo
Larotrectinib (LOXO-101) ni mdomo wa ushindani wa ATP, kizuizi teule cha vipokezi vya familia vinavyohusiana na tropomyosin (TRK), na viwango vya chini vya nanomolar 50% dhidi ya isoforms zote tatu (TRKA, B, na C).
Jaribio la Kliniki
| Nambari ya NCT | Mdhamini | Hali | Tarehe ya Kuanza |
Awamu |
| NCT03025360 | Bayer | Uvimbe Uhifadhi Uingiliano wa NTRK |
|
|
| NCT02637687 | Bayer | Uvimbe Mango Unaohifadhi Mchanganyiko wa NTRK | Desemba 16, 2015 |
Awamu ya 1 | Awamu ya 2 |
| NCT02122913 | Bayer | Uvimbe Mango Unaohifadhi Mchanganyiko wa NTRK | Mei 4, 2014 |
Awamu ya 1 |
| NCT03213704 | Taasisi ya Saratani ya Kitaifa (NCI) | Neoplasm Mango Mbaya Zaidi | Ependymoma ya Mara kwa Mara | Ewing Sarcoma ya Mara kwa Mara + Tumor ya Mbele ya Neuroectodermal Tumor | Glioma ya Mara kwa mara | Hepatoblastoma ya Mara kwa mara | Historia ya seli ya Langerhans | Tumor ya mara kwa mara ya Viini | Roma ya mara kwa mara ya Malignant | Lymphoma isiyo ya Hodgkin | Osteosarcoma ya mara kwa mara | Tumor ya Rhabdoid ya mara kwa mara | Rhabdomyosarcoma ya mara kwa mara | Sarcoma ya Tissue ya Mara kwa Mara | Ependymoma ya Kinzani | Reaction ya Kutafuta Sarcoma + Tumor ya Pembeni Kichocheo cha Mkazo | Refractory Refractor. Glioma Malignant | Neoplasm Mango Kali Mkali | Julai 24, 2017 |
Awamu ya 2 |
| NCT02465060 | Taasisi ya Saratani ya Kitaifa (NCI) | Neoplasm Mango Mbaya | Kibofu cha Carcinoma | Saratani ya Matiti | Carcinoma ya kizazi | Neoplasm ya Uterine Mbaya | Melanoma | Ovarian Carcinoma | Pancreatic Carcinoma | Plasma Cell Myeloma | Prostate Carcinoma | Carcinoma ya Utumbo | Carcinoma ya Kibofu cha Kawaida | Saratani ya Matiti ya Mara Kwa mara | Glioma ya Mara kwa mara | Kichwa cha kawaida na Shingo ya Saratani | Carcinoma ya Ini ya Mara kwa mara | Saratani ya Mapafu ya Mara kwa mara | Lymphoma ya Mara kwa mara | Neoplasm Mango Kali Mbaya | Melanoma Ya Mara Kwa mara Carcinoma ya ngozi ya mara kwa mara | Tezi ya tezi ya kawaida Carcinoma | Saratani ya Uterine Corpus Saratani | Lymphoma ya Kinzani | Neoplasm Mango Kali inayokasirika | Kiini cha Plasma ya Myeloma | Ngozi ya Carcinoma | Tezi ya Tezi Carcinoma | Saratani ya Uterine Corpus | Agosti 12, 2015 |
Awamu ya 2 |
| NCT03834961 | Kikundi cha Oncology cha watoto | Taasisi ya Saratani ya Kitaifa (NCI) | Mfumo wa neva wa kati Neoplasm | Fibrosarcoma ya watoto wachanga | Saratani ya Kawaida ya Papo hapo | Saratani ya Ukali ya Ukali | Septemba 18, 2019 |
Awamu ya 2 |
| NCT04142437 | Bayer | Kiwango cha juu au Metastatic Solid Tumor Kusanya NTRK Gene Fusion | Aprili 3, 2020 |
|
| NCT03155620 | Taasisi ya Saratani ya Kitaifa (NCI) | Neoplasm Imara Mbaya | Ann Arbor Hatua ya III isiyo ya Hodgkin Lymphoma | Ann Arbor Stage IV isiyo ya Hodgkin Lymphoma | Scioma ya Kihistoria | Vijana Xanthogranuloma | Langerhans Cell Histiocytosis | Malignant Glioma | Mara kwa Mara Rhabdomyosarcoma Recuroma | Hepatoblastoma ya mara kwa mara | Histiocytosis ya seli ya Langerhans | Tumor ya seli mbaya ya kawaida | Neoplasm Mango Mbaya Ya Kawaida | Medulloblastoma Ya Kawaida | Neuroblastoma Ya Kawaida | Lymphoma Ya Mara Kwa Mara | Mfumo wa Roporomia ya Mara Mbili | | Kawaida Soft Tishu Sarcoma | Refractory Ewing Sarcoma | Refractory glioma | Refractory Hepatoblastoma | Refractory Langerhans za mkononi Histiocytosis | Refractory Malignant Germ za mkononi Tumor | Refractory Malignant Mango neoplasm | Refractory Medulloblastoma | Refractory neuroblastoma | Refractory zisizo Hodgkin Lymphoma | Refractory osteosarcoma | Refra ctory Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor | Refractory Primary Central Neurous System Neoplasm | Refractor Rhabdoid Tumor | Refractory Rhabdomyosarcoma | Rhabdoid Tumor | Stage III Osteosarcoma AJCC v7 | Hatua ya III Tishu Laini Sarcoma AJCC v7 | Hatua ya IV Astoma ya StCosC | Hatua IVA Osteosarcoma AJCC v7 | Hatua IVB Osteosarcoma AJCC v7 | Wilms Tumor | Julai 24, 2017 |
Awamu ya 2 |
Muundo wa kemikali
Pendekezo 18 Miradi ya Tathmini ya Utangamano wa Ubora ambayo imeidhinisha 4, na 6 miradi inaidhinishwa.
Mfumo wa hali ya juu wa usimamizi wa ubora umeweka msingi thabiti wa mauzo.
Usimamizi wa ubora hupita katika kipindi chote cha maisha ya bidhaa ili kuhakikisha ubora na athari ya matibabu.
Timu ya Masuala ya Udhibiti wa Kitaalam inasaidia mahitaji ya ubora wakati wa maombi na usajili.
Laini ya Ufungaji wa chupa ya Korea Countec
Laini ya Ufungaji wa Chupa ya CVC ya Taiwan
Laini ya Ufungaji wa Bodi ya CAM ya Italia
Mashine ya Ujumuishaji wa Fette ya Ujerumani
Kivinjari cha Viswill cha Japani
Chumba cha Kudhibiti cha DCS
