Maelezo

Niraparib (MK-4827) ni kizuizi cha PARP1 na PARP2 chenye uwezo wa juu na kinachoweza kupitishwa kwa mdomo chenye IC50 za 3.8 na 2.1 nM, mtawalia.Niraparib inaongoza kwa kuzuia ukarabati wa uharibifu wa DNA, kuamsha apoptosis na inaonyesha shughuli za kupambana na tumor.

Katika Vitro

Niraparib (MK-4827) huzuia shughuli za PARP kwa EC50=4 nM na EC90=45 nM katika jaribio zima la seli.MK-4827 inazuia kuenea kwa seli za saratani na BRCA-1 inayobadilika na BRCA-2 yenye CC50 katika safu ya 10-100 nM.MK-4827 huonyesha uzuiaji bora wa PARP 1 na 2 ikiwa na IC50=3.8 na 2.1 nM, mtawalia, na katika jaribio zima la seli[1].Ili kuthibitisha kwamba Niraparib (MK-4827) inazuia PARP katika mistari hii ya seli, seli za A549 na H1299 hutibiwa na 1.μM MK-4827 kwa nyakati mbalimbali na kupima shughuli za enzymatic ya PARP kwa kutumia kipimo cha chemiluminescent.Matokeo yanaonyesha kuwa Niraparib (MK-4827) huzuia PARP ndani ya dakika 15 za matibabu kufikia kizuizi cha 85% katika seli za A549 saa 1 na kizuizi cha 55% kwa saa 1 kwa seli za H1299.

Niraparib (MK-4827) inavumiliwa vyema na inaonyesha ufanisi kama wakala mmoja katika mfano wa xenograft wa saratani yenye upungufu wa BRCA-1.Niraparib (MK-4827) inavumiliwa vyema katika vivo na inaonyesha ufanisi kama wakala mmoja katika mfano wa xenograft wa kansa yenye upungufu wa BRCA-1.Niraparib (MK-4827) ina sifa ya pharmacokinetics inayokubalika katika panya na kibali cha plasma cha 28 (mL/min)/kg, kiasi cha juu sana cha usambazaji (Vd)._ss=6.9 L/kg), nusu ya maisha ya muda mrefu (t_1/2=3.4 h), na upatikanaji bora wa viumbe hai, F=65%^[1].Niraparib (MK-4827) huongeza mwitikio wa mionzi ya uvimbe wa Calu-6 unaobadilika wa p53 katika visa vyote viwili, huku kipimo kimoja cha kila siku cha 50 mg/kg kikiwa na ufanisi zaidi kuliko 25 mg/kg inayotolewa mara mbili kwa siku.^].

Hifadhi

Muundo wa kemikali