Maelezo

Lenalidomide (CC-5013) ni derivative ya Thalidomide na immunomodulator amilifu kwa mdomo.Lenalidomide (CC-5013) ni kano ya ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), na husababisha uteule na uharibifu wa vipengele viwili vya maandishi ya lymphoid, IKZF1 na IKZF3, na CRBN-CRL4 ubiquitin ligase.Lenalidomide (CC-5013) huzuia haswa ukuaji wa lymphoma za seli za B zilizokomaa, ikijumuisha myeloma nyingi, na hushawishi kutolewa kwa IL-2 kutoka kwa seli T.

Usuli

Lenalidomide (pia inajulikana kama CC-5013), derivative ya mdomo ya thalidomide, ni wakala wa antitumor inayoonyesha shughuli za antitumor kupitia njia mbalimbali, ikiwa ni pamoja na kuwezesha mfumo wa kinga, kizuizi cha angiogenesis, na athari za moja kwa moja za antineoplastic.Imechunguzwa kwa kina kwa ajili ya matibabu ya ugonjwa wa myeloma na myelodysplastic pamoja na matatizo ya lymphoproliferative ikiwa ni pamoja na leukemia ya muda mrefu ya lymphocytic (CLL) na lymphoma isiyo ya Hodgkin.Kulingana na tafiti za hivi majuzi, Lnalidomide inakuza na kurejesha utendaji wa mfumo wa kinga kwa wagonjwa wa CLL kwa kuamsha udhihirisho mwingi wa molekyuli za gharama katika lymphocyte za leukemia ili kurejesha kinga ya uhuishaji na utengenezaji wa immunoglobulins na pia kuboresha uwezo wa seli za T na seli za lukemia kuunda sinepsi zenye T. lymphocytes.

Rejea

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, na Segundo Gonzalez.Lenalidomide na leukemia ya muda mrefu ya lymphocytic.Utafiti wa Kimataifa wa BioMed 2013.

Katika Vitro

Lenalidomide ina nguvu katika kuchochea kuenea kwa seli T na IFN-γ na uzalishaji wa IL-2.Lenalidomide imeonyeshwa kuzuia uzalishaji wa saitokini za uchochezi TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 na kuinua uzalishaji wa cytokine ya kupambana na uchochezi IL-10 kutoka kwa PBMC za binadamu.Lenalidomide inadhibiti uzalishaji wa IL-6 moja kwa moja na pia kwa kuzuia seli nyingi za myeloma (MM) na mwingiliano wa seli za uboho (BMSC), ambayo huongeza apoptosis ya seli za myeloma[2].Mwingiliano unaotegemea kipimo na changamano ya CRBN-DDB1 huzingatiwa na Thalidomide, Lenalidomide na Pomalidomide, yenye viwango vya IC50 vya ~30.μM, ~3μM na ~3μM, mtawalia, Seli hizi za kujieleza za CRBN zilizopunguzwa (U266-CRBN60 na U266-CRBN75) haziitikii zaidi kuliko seli za wazazi kwa athari za kuzuia uenezaji wa Lenalidomide katika safu ya mwitikio wa dozi ya 0.01 hadi 10μM[3].Lenalidomide, analogi ya thalidomide, hufanya kazi kama gundi ya molekuli kati ya E3 ya binadamu ya ubiquitin ligase cereblon na CKI.α inaonyeshwa kushawishi ubiquitination na uharibifu wa kinase hii, na hivyo huenda ikaua seli za lukemia kwa kuwezesha p53.

Sumu ya dozi ya Lenalidomide hadi 15, 22.5, na 45 mg/kg kupitia IV, IP, na PO njia za utawala.Kikomo cha umumunyifu katika gari letu la kipimo cha PBS, dozi hizi za juu zaidi zinazoweza kufikiwa za Lenalidomide huvumiliwa vyema isipokuwa kifo cha panya mmoja (cha jumla ya dozi nne) katika kipimo cha IV cha 15 mg/kg.Hasa, hakuna sumu nyingine huzingatiwa katika utafiti katika vipimo vya IV vya 15 mg/kg (n=3) au 10 mg/kg (n=45) au katika kiwango kingine chochote cha kipimo kupitia njia za IV, IP, na PO.

Hifadhi

Muundo wa kemikali

Data ya Kibiolojia inayohusiana

Data ya Kibiolojia inayohusiana