Usuli

Thalidomide ilianzishwa kama dawa ya kutuliza, kikali ya kinga na pia inachunguzwa ili kutibu dalili za saratani nyingi. Thalidomide huzuia ligase ya E3 ya ubiquitin.,ambayo ni changamano cha CRBN-DDB1-Cul4A.

Maelezo

Thalidomide hapo awali ilikuzwa kama sedative, inhibits cereblon (CRBN), sehemu ya cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1, ikiwa na Kd ya∼250 nM, na ina immunomodulatory, anti-inflammatory na anti-angiogenic kansa.

Katika Vitro

Thalidomide hapo awali ilikuzwa kama dawa ya kutuliza, ina uwezo wa kuzuia kinga mwilini, kupambana na uchochezi na kuzuia kansa ya angiogenic, na inalenga cereblon (CRBN), sehemu ya cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1, yenye KD ya∼250 nM[1]. Thalidomide (50μg/mL) huwezesha shughuli ya kupambana na uvimbe wa ikotini dhidi ya kuenea kwa seli zote za PC9 na A549, na athari hii inahusiana na apoptosis na uhamiaji wa seli. Kwa kuongeza, Thalidomide na icotinib huzuia njia za EGFR na VEGF-R2 katika seli za PC9[3].

Thalidomide (100 mg/kg, po) huzuia utuaji wa collagen, kupunguza-kudhibiti kiwango cha mRNA cha kujieleza.α-SMA na collagen I, na hupunguza kwa kiasi kikubwa saitokini zinazochochea uchochezi katika panya za RILF. Thalidomide inapunguza RILF kupitia ukandamizaji wa ROS na udhibiti wa chini wa TGF-β/Njia ya Smad inategemea hali ya Nrf2[2]. Thalidomide (200 mg/kg, po) pamoja na ikotinib huonyesha athari za kupambana na uvimbe kwenye panya uchi wanaobeba seli za PC9, kukandamiza ukuaji wa uvimbe na kukuza kifo cha uvimbe[3].