Maelezo

Ribociclib (LEE01) ni kizuizi mahususi cha CDK4/6 chenye thamani za IC50 za nM 10 na 39 nM, mtawalia, na ina nguvu zaidi ya mara 1,000 dhidi ya cyclin B/CDK1 changamano.

Katika Vitro

Kutibu jopo la mistari 17 ya seli za neuroblastoma kwa kutumia Ribociclib (LEE011) katika safu ya kipimo cha logi nne (10 hadi 10,000 nM).Matibabu na Ribociclib huzuia kwa kiasi kikubwa ukuaji wa kushikamana kwa sehemu ndogo ikilinganishwa na udhibiti katika mistari 12 kati ya 17 ya seli za neuroblastoma zilizochunguzwa (maana IC50=306±68 nM, kwa kuzingatia mistari nyeti pekee, ambapo unyeti hufafanuliwa kama IC50 ya chini ya 1.μMatibabu ya M. Ribociclib ya laini mbili za seli za neuroblastoma (BE2C na IMR5) kwa unyeti ulioonyeshwa kwa kizuizi cha CDK4/6 husababisha mkusanyiko wa seli unaotegemea kipimo katika awamu ya G0/G1 ya mzunguko wa seli.Kukamatwa huku kwa G0/G1 kunakuwa muhimu katika viwango vya Ribociclib vya nM 100 (p=0.007) na 250 nM (p=0.01), mtawalia.

CB17 panya wenye upungufu wa kinga walio na BE2C, NB-1643 (MYCN iliyokuzwa, nyeti ndani ya vitro), au EBC1 (isiyoongezwa, sugu katika vitro) hutibiwa mara moja kila siku kwa siku 21 na Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) au kwa udhibiti wa gari.Mkakati huu wa kipimo unavumiliwa vizuri, kwani hakuna kupoteza uzito au ishara zingine za sumu zinazozingatiwa katika mifano yoyote ya xenograft.Ukuaji wa uvimbe hucheleweshwa kwa kiasi kikubwa katika muda wote wa siku 21 za matibabu katika panya wanaohifadhi BE2C au 1643 xenografts (zote, p<0.0001), ingawa ukuaji ulianza tena baada ya matibabu.

Hifadhi

Muundo wa kemikali