Usuli

Ticagrelor ni mpinzani wa riwaya ya kipokezi cha P2Y12 [1].

Ticagrelor imeripotiwa kuzuia athari za prothrombotic za ADP kwenye platelet na dhidi ya receptor ya P2Y12.Ticagrelor imeonyesha uzuiaji kamili wa mkusanyiko wa platelet ex vivo.Kwa kuongeza Ticagrelor amependekeza kizuizi kinachotegemea kipimo cha mkusanyiko wa chembe kwa mwanadamu.Kando na haya, Ticagrelor pia ameonyesha mpinzani wa kumfunga kwa mdomo, kikamilifu, na kwa kurudi nyuma.Tofauti na inhibitors nyingine, Ticagrelor pia imeripoti kuzuia P2Y12 receptor bila mabadiliko ya kimetaboliki.Mbali na hilo, Ticagrelor ni wakala wa kwanza wa thienopyridine wa anti-platelet na hasa metabolized na CYP3A4 na CYP2C19 [1][2].

Marejeleo:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.Tathmini ya in vitro ya uwezekano wa mwingiliano wa madawa ya kulevya na ticagrelor: cytochrome P450 mmenyuko phenotyping, inhibition, induction, na kinetics tofauti.Dawa za Metab Dispos.2011 Apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Tabia na kimetaboliki ya ticagrelor, mpinzani wa riwaya ya P2Y12, katika panya, panya, na marmosets.Dawa za Metab Dispos.2011 Sep;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 Juni 13.

Maelezo

Ticagrelor (AZD6140) ni mpinzani wa kipokezi cha mdomo wa P2Y12 kwa ajili ya matibabu ya mkusanyiko wa platelet.

Katika Vitro

Ticagrelor inakuza kizuizi kikubwa cha adenosine 5"-diphosphate (ADP)-ilisababisha kutolewa kwa Ca2+ katika platelets ya ished dhidi ya wapinzani wengine wa P2Y12R.Athari hii ya ziada ya ticagrelor zaidi ya upinzani wa P2Y12R ni kwa sehemu kama matokeo ya ticagrelor kuzuia kisafirisha nucleoside 1 (ENT1) kwenye sahani, na kusababisha mkusanyiko wa adenosine ya ziada ya seli na uanzishaji wa Gs-coupled adenosine A2A receptors [1].Seli za B16-F10 huonyesha mwingiliano uliopungua na platelets kutoka kwa panya waliotibiwa na ticagrelor ikilinganishwa na panya waliotiwa chumvi[2].

Katika B16-F10 melanoma mifano ya intravenous na intrasplenic metastasis, panya zilizotibiwa na kipimo cha kliniki cha ticagrelor (10 mg / kg) huonyesha kupunguzwa kwa mapafu (84%) na metastases ya ini (86%).Zaidi ya hayo, matibabu ya ticagrelor inaboresha maisha ikilinganishwa na wanyama walio na chumvi.Athari sawa huzingatiwa katika mfano wa saratani ya matiti ya 4T1, na kupunguzwa kwa mapafu (55%) na uboho (87%) metastases kufuatia matibabu ya ticagrelor [2].Utawala mmoja wa mdomo wa ticagrelor (1-10 mg / kg) husababisha athari ya kuzuia kuhusiana na kipimo kwenye mkusanyiko wa platelet.Ticagrelor, kwa kiwango cha juu (10 mg / kg) huzuia kwa kiasi kikubwa mkusanyiko wa platelet saa 1 baada ya dosing na kizuizi cha kilele kinazingatiwa saa 4 baada ya dosing.

Hifadhi

4°C, kulinda kutoka mwanga, kuhifadhiwa chini ya nitrojeni

*Katika kutengenezea : -80°C, miezi 6;-20°C, mwezi 1 (linda kutokana na mwanga, kuhifadhiwa chini ya nitrojeni)

Muundo wa kemikali