Usuli

Rivaroxaban, 5-chloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2 -carboxamide, ni kizuizi chenye nguvu cha molekuli ndogo ya factor Xa ambayo ni sababu ya kuganda katika wakati muhimu katika njia ya kuganda kwa damu inayosababisha kuzalishwa kwa thrombin na kutengenezwa kwa donge.Rivaroxaban hufunga kwa Tyr288 katika mfuko wa S1 wa factor Xa kupitia mwingiliano wa Tyr288 na kibadala cha klorini cha sehemu ya klorothiophene.Kizuizi kinaweza kubadilishwa (koff = 5x10-3s-1), haraka (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), na kwa njia ya kutegemea mkusanyiko (Ki = 0.4 nmol/L).Rivaroxaban kwa sasa inasomwa kwa ajili ya matibabu ya VTE, kuzuia matukio ya moyo na mishipa kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo, kuzuia kiharusi kwa wagonjwa wenye nyuzi za atrial.

Rejea

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck, na Volker Laux.Rivaroxaban: kizuizi kipya cha sababu ya mdomo Xa.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Maelezo

Rivaroxaban (BAY 59-7939) ni yenye nguvu sana,kiviza cha kuchagua na cha moja kwa moja cha Factor Xa (FXa), kufikia faida kubwa katika potency ya kupambana na FXa (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM).

Katika Vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) ni kizuizi cha mdomo, cha moja kwa moja cha Factor Xa (FXa) katika maendeleo kwa ajili ya kuzuia na matibabu ya thrombosis ya arterial na venous.Rivaroxaban kwa ushindani huzuia FXa ya binadamu (Ki 0.4 nM) na uteuzi mkubwa zaidi wa >10 000 kuliko kwa serine proteases nyingine;pia huzuia shughuli za prothrombinase (IC50 2.1 nM).Rivaroxaban huzuia FXa asilia kwa nguvu zaidi katika plazima ya binadamu na sungura (IC50 21 nM) kuliko plazima ya panya (IC50 290 nM).Inaonyesha athari za anticoagulant katika plasma ya binadamu, muda wa prothrombin mara mbili (PT) na huwasha muda wa thromboplastin kwa 0.23 na 0.69.μM, kwa mtiririko huo.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) ni kizuizi chenye nguvu na teule, cha moja kwa moja cha FXa chenye shughuli bora za vivo na upatikanaji mzuri wa mdomo kwa bioavailability.Rivaroxaban (BAY 59-7939), inayosimamiwa na iv bolus kabla ya kuingizwa kwa thrombus, hupunguza uundaji wa thrombus (ED50 0.1 mg/kg), huzuia FXa, na kuongeza muda wa kipimo cha PT kwa kutegemea.PT na FXa huathiriwa kidogo katika ED50 (ongezeko la mara 1.8 na kizuizi cha 32%, kwa mtiririko huo).Kwa 0.3 mg/kg (dozi inayoongoza kwa karibu kizuizi kamili cha malezi ya thrombus), Rivaroxaban huongeza muda wa PT (3.2).±0.5-fold) na huzuia shughuli ya FXa (65±3%).

Hifadhi

Muundo wa kemikali