Dawathalidomideilikumbukwa katika miaka ya 1960 kwa sababu ilisababisha kasoro kubwa kwa watoto wachanga, lakini wakati huo huo ilitumiwa sana kutibu ugonjwa wa sclerosis na saratani nyingine za damu, na inaweza, pamoja na jamaa zake za kemikali, kukuza uharibifu wa seli za protini mbili maalum ambazo ni wanachama wa familia ya protini za kawaida "zisizo na madawa ya kulevya" (sababu za transcription) ambazo zina muundo maalum wa molekuli, motif ya kidole cha zinki ya C2H2.

Katika utafiti wa hivi majuzi uliochapishwa katika jarida la kimataifa la Sayansi, wanasayansi kutoka Taasisi ya MIT Boulder na taasisi zingine waligundua kuwa thalidomide na dawa zinazohusiana zinaweza kutoa mahali pa kuanzia kwa watafiti kuunda aina mpya ya kiwanja cha kuzuia saratani ambacho kinatarajiwa kulenga takriban 800. vipengele vya unukuzi vinavyoshiriki motifu sawa. Vipengele vya unukuzi hufungamana na DNA na kuratibu usemi wa jeni nyingi, ambazo mara nyingi ni maalum kwa aina fulani za seli au tishu; protini hizi huhusishwa na saratani nyingi zinapoenda kombo, lakini watafiti wamegundua kuwa inaweza kuwa vigumu kuzilenga kwa maendeleo ya madawa ya kulevya kwa sababu sababu za unukuzi mara nyingi hukosa maeneo ambapo molekuli za madawa ya kulevya hukutana nazo moja kwa moja.

Thalidomide na kemikali zake za pomalidomide na lenalidomide zinaweza kushambulia malengo yao kwa njia isiyo ya moja kwa moja kwa kusajili protini inayoitwa cereblon - vipengele viwili vya unukuzi ambavyo vina C2H2 ZF: IKZF1 na IKZF3. Cereblon ni molekuli maalum inayoitwa E3 ubiquitin ligase na inaweza kuweka lebo ya protini maalum kwa uharibifu na mfumo wa mzunguko wa seli. Kwa kutokuwepo kwa thalidomide na jamaa zake, cereblon inapuuza IKZF1 na IKZF3; zikiwepo, inakuza utambuzi wa vipengele hivi vya unukuzi na uwekaji lebo kwa ajili ya kuchakatwa.

Jukumu jipya kwahiikaledawa

Jenomu ya binadamu ina uwezo wa kusimba takriban vipengele 800 vya unukuzi, kama vile IKZF1 na IKZF3, ambavyo vinaweza kustahimili mabadiliko fulani katika motifu ya C2H2 ZF; kutambua vipengele mahususi vinavyoweza kusaidia katika uundaji wa dawa kunaweza kuwasaidia watafiti kugundua ikiwa vipengele vingine vya unukuu vinaweza kuathiriwa na dawa zinazofanana na thalidomide. Ikiwa dawa yoyote kama thalidomide ilikuwepo, watafiti wangeweza kuamua mali sahihi ya C2H2 ZF iliyozingatiwa na cereblon ya protini, ambayo ilichunguza uwezo wathalidomide, pomalidomide na lenalidomide kusababisha uharibifu wa vibadala 6,572 mahususi vya motifu ya C2H2 ZF katika miundo ya simu za mkononi. Hatimaye watafiti waligundua protini sita zilizo na C2H2 ZF ambazo zingeathiriwa na dawa hizi, nne ambazo hazikuzingatiwa hapo awali kuwa shabaha za thalidomide na jamaa zake.

Kisha watafiti walitekeleza sifa za kiutendaji na za kimuundo za IKZF1 na IKZF3 ili kuelewa vyema taratibu za mwingiliano kati ya vipengele vya unukuzi, cereblon na thalidomide yao. Kando na hilo, pia waliendesha modeli 4,661 za kompyuta zinazobadilika ili kuona kama vipengele vingine vya unukuzi vinaweza kutabiriwa kuwekwa kwenye sereblon kukiwepo dawa. Watafiti walionyesha kuwa dawa zinazofanana na thalidomide zilizorekebishwa zinafaa kushawishi sereblon kuweka lebo maalum za isoform za kipengele cha unukuzi cha C2H2 ZF ili kuzitumia tena.